Första patienten som får basredigerade CAR-T-celler tillfrisknar

En engelsk tonårsflicka med leukemi är den första i världen som blivit behandlad med basredigerade T-celler. Flickan diagnosticerades i maj 2021 med en form av leukemi som utgår från kroppens T-celler. C och trots cellgiftbehandling och en benmärgstransplantation försvann inte cancern.

Donerade T-celler som ändrats genetiskt

T-celler ingår i immunsystemet och har receptorer som upptäcker och bekämpar infektioner. Förutom infektioner upptäcker de även andra celler i kroppen som beter sig onormalt, till exempel cancerceller.

Som patient nummer ett i en klinisk studie fick flickan motta en experimentell behandling som bestod av donerade T-celler som ändrats genetiskt. Strategin bakom behandlingen var att de donerade T-celler skulle utplåna de T-celler som omvandlats till cancerceller.

De genetiskt förändringar som gjordes var att dels utrusta de donerade T-cellerna med en helt ny receptor som heter chimär antigen receptor (CAR), som känner igen och dödar alla celler med proteinet CD7 på cellytan. CD7 är själva nummerplåten för en T-cell så den var , alltså patientens egna T-celler, som omvandlats till cancerceller.en Tekniken som användes för att modifiera de donerade T-cellerna heter basredigering. Precis som namnet avslöjar kan man med tekniken förändra enskilda baser (A, T, C, G) i DNA-sekvensen. En förändring som kan göras är att introducera en stoppsignal tidigt i en gen. Det leder till att genen stängs av och att proteinet som genen kodar för slutar tillverkas.

Basredigering användes för att stänga av tillverkningen av tre olika protein:

1. De donerade T-cellernas egna receptorer togs bort för att de inte skulle uppfatta patientens friska celler som främmande och döda dessa.
2. De donerade T-cellerna fick ett skydd mot den cellgiftsbehandling som patienten samtidigt gick igenom, genom att proteinet CD52 togs bort.
3. Proteinet CD7 på de donerade T-cellrnas utsida som talar som att de är just T-celler, togs bort. Detta gjordes för att de inte skulle attackera sina egna. , som talar om att på de donerade Tderas yta som signalerar att de är just T-celler togs bort.

Basredigeringen användes för att ändra DNA-sekvensen i tre gener så att ett stopp-kodon introduceras vilket leder till att inget protein bildas.

Ny receptor och tre redigeringar

Följande basredigeringar gjordes i T-cellerna från donatorn:

Ytterligare en modifiering av donatorns T-celler som gjordes var att genen för en ny receptor fördes in i deras genom. Genen kodar för chimär antigen receptor (CAR) som känner igen och dödar alla celler med proteinet CD7 på cellytan, alltså patientens egna T-celler, som omvandlats till cancerceller.

Frisk vid 3-månadersuppföljningen

En månad efter behandlingen med basredigerade CAR-T-celler hade cancern dragit sig tillbaka. Flickan fick då ännu en benmärgstransplantation för att få hjälp att bygga upp ett nytt immunsystem. Efter tre månader är hon fri från cancer men följs upp noga av läkarna som gav henne behandlingen för att tidigt upptäcka tecken på att cancern kommit åter. Flickan är tillbaka hemma, går i skolan och har fortsatt med sina fritidsaktiviteter.

2022 är året då kliniska behandlingar som bygger på tekniken basredigering testas på patienter för första gången. TBasredigering utvecklades för sex år sedan och tar avstamp i CRISPR/Cas9-teknik.ekniken bygger på CRISPR/Cas9 och utvecklades för bara sex år sedan. Den aktuella behandlingen kommer att testas i ytterligare nio patienter, och i andra kliniska prövningar testas basredigering för att behandla hemoglobinsjukdomar och ärftligt högt kolesterol. 

/Mia Olsson

Skapad: 1970-01-01 00:00:00 Uppdaterad: 2022-12-14 12:47:52 miaols Olsson mia.olsson@genteknik.se